溶酶体的荧光成像和线粒体共定位成像结果显示,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA纳米粒能够实现溶酶体逃逸并且在线粒体内有效聚集！细胞内烷基自由基的检测、线粒体膜电位的检测、细胞色素C的释放和单细胞凝胶电泳实验结果表明,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA能够在MCF-7细胞内产生烷基自由基并损伤线粒体,引起线粒体膜电位下降,导致细胞色素C等物质被释放到细胞质中,对DNA造成损伤.

　　实验中我们发现AIPH同时具有温度敏感性和酸敏感性,且AIPH的分解过程具有时间依赖性!氮气吸附-脱附测定、傅里叶变换红外光谱(Fouriertransforminfrared,FT-IR)和透射电子显微镜(Transmissionelectronmicroscope,TEM)等实验结果表明了纳米粒合成过程中各阶段产物的成功制备.粒径分布和Zeta电位结果表明,所制备的AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的平均粒径为87!

进口22氮杂双2咪唑啉二盐酸盐公司

　　细胞周期和细胞凋亡实验结果显示,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA能够将细胞周期阻滞于S期和G2/M期,主要通过诱导细胞凋亡而发挥有效的抗肿瘤作用.Westernblotting实验结果验证了DTX和AIPH的联合抗肿瘤作用机制.2,2-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐含氧稀土金属氢化物YHxOy是一种新发现的具有快速光响应的光致变色材料。尽管其制备方法、光学性质和结构特征已被广泛研究，但YHxOy中的光致变色机理仍然未知。

　　AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的制备与表征首先,通过检测烷基自由基的产生,探究AIPH在不同温度、不同pH以及不同生理条件下的分解情况。然后,采用溶胶-凝胶法制备介孔二氧化硅纳米粒(Mesoporoussilicananoparticles,MSNs)并进行线粒体靶向修饰(MSN-TPP),将AIPH装载于MSN-TPP纳米粒内(AIPH/MSN-TPP)!最后,通过薄膜分散法制备装载DTX的叶酸靶向的pH敏感脂质薄膜,在脂质体水合过程中加入AIPH/MSN-TPP,通过自组装形成AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA!

　　基于此,本课题构建了一种线粒体温度激活的自由基爆发式逐级靶向纳米粒(AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA),该给药系统主要具有以下优势:(1)2,2-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐(2,2-azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propane]dihydrochloride,AIPH)在热刺激下可快速分解产生具有细胞毒性的烷基自由基,该分解过程不依赖于氧气;(2)利用细胞器自身的特性触发烷基自由基的生成,克服了以自由基为基础的物理刺激响应性治疗策略的局限性;(3)将两种作用机制不同的药物联合用于肿瘤的治疗:多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)通过诱导Bcl-2抗凋亡蛋白表达下调,促进AIPH所引发的线粒体凋亡通路;(4)逐级靶向纳米粒具有叶酸(Folicacid,FA)和三本基膦(Triphenylphosphine,TPP)两种靶向基团,有助于实现DTX和AIPH的精，准靶向释放,在大程度上发挥两者的抗肿瘤作用,有利于减小药物的副作用.

　　8±3!1nm,Zeta电位为-19.3±1!7mV！体外释放实验表明,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA纳米粒具有pH敏感释药特性,可防止DTX和AIPH在到达肿瘤部位前发生泄漏!2。AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体外抗肿瘤活性研究以人乳腺癌MCF-7细胞为模型,对AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体外抗肿瘤活性进行评价。细胞摄取分析结果显示,逐级靶向给药系统对MCF-7细胞具有良好的靶向能力!

　　济南诺世新材料有限公司位于泉城济南，主营医药中间体、水处理剂、除醛剂等方面的产品（2-咪唑烷酮、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、二甲基二烯丙基氯化铵、二乙基甲苯二胺、二甲硫基甲苯二胺、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、二硫氰基甲烷、碳酰肼、N,N-二乙基羟胺等产品），公司与多家零售商和代理商建立了长期稳定的合作关系.济南诺世新材料有限公司以重信用、守承诺、保证产品质量，以多品种经营特色赢得了广大客户的信任。具体研究内容如下:1!　　此次抽查中，有6种月饼质量较差被曝光，徐州市西苑面包房生产的“苏式伍仁月饼”（散装，2006.09.05）；徐州市贵客来蛋糕房生产的“广式草莓味月饼”（散装，2006.09.08）；淮安市天源酱醋食品厂生产的淮源牌“苏式月饼（椒盐）”（400克/包，2006.08.31）；金湖县义阳食品厂生产的“麻油月饼”（80g/只，2006.8.27）、“椒盐月饼”（80g/只，2006.8.28）；盐城市亭湖区城南君香蛋糕西饼屋生产的“广式水果味月饼”（2006.09.11）。此外，本次抽查中有1家拒检企业上了“黑名单”，即淮安市清浦区三元食品厂。