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2,2"-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐_22氮杂双2咪唑啉二盐酸盐

2,2"-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐_22氮杂双2咪唑啉二盐酸盐

2,2"-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐:乳腺癌是目前女性发病率高的癌症。传统的手术治疗、放疗和化疗易给患者带来心理和身体上的伤害,以自由基为基础的光动力疗法和声动力疗法也因为肿瘤的乏氧环境、使用物理刺激的必要性等缺点被限制于临床的应用。因此,如何构建出一种不需要氧气和物理刺激、高,效低毒的治疗方式,对于提高乳腺癌的治疗效果至关重要。在众多的自由基中,除了单线态氧、羟基自由基和超氧自由基外,烷基自由基也具有较高的抗肿瘤活性,该自由基的形成不需要氧气,仅通过热刺激就可以有效生成,而线粒体自身的高温特性为烷基自由基在肿瘤治疗中的应用提供了一种新思路。基于此,本课题构建了一种线粒体温度激活的自由基爆发式逐级靶向纳米粒(AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA),该给药系统主要具有以下优势:(1)2,2"-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐(2,2"-azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propane]dihydrochloride,AIPH)在热刺激下可快速分解产生具有细胞毒性的烷基自由基,该分解过程不依赖于氧气;(2)利用细胞器自身的特性触发烷基自由基的生成,克服了以自由基为基础的物理刺激响应性治疗策略的局限性;(3)将两种作用机制不同的药物联合用于肿瘤的治疗:多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)通过诱导Bcl-2抗凋亡蛋白表达下调,促进AIPH所引发的线粒体凋亡通路;(4)逐级靶向纳米粒具有叶酸(Folicacid,FA)和三本基膦(Triphenylphosphine,TPP)两种靶向基团,有助于实现DTX和AIPH的精,准靶向释放,在大程度上发挥两者的抗肿瘤作用,有利于减小药物的副作用。

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