【苏可欣药物名称】通用名称:马来酸阿伐曲泊帕片商品名称:苏可欣/DOPTELET【苏可欣成份】本品主要成分为马来酸阿伐曲泊帕【苏可欣性状】本品为淡黄色圆形双面凸起的薄膜衣片，一面刻“20”字样，除去包衣后显白色或类白色。【苏可欣适应症】本品适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。【苏可欣用法用量】本品为口服给药，应与食物同服，每天一次、连续口服5天。若出现漏服，应在发现时马上服药，并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。在择期行有创性检查或手术前10至13天开始服用本品。根据患者的血小板计数选择推荐剂量（参见表1）。在慢性肝病患者的临床试验中仅对本品每天一次、持续5天的给药方案进行了研究（见[临床试验]）。患者应完成全部5天治疗，并在末次给药后的5至8天内接受手术。表1:推荐剂量和持续时间:监测在本品治疗前和诊断性检查/手术当天测定血小板计数，确保血小板升高至目标水平。【苏可欣禁忌】无【苏可欣注意事项】血栓形成/血栓栓塞并发症阿伐曲泊帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂,TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的ADAPT-1和ADAPT-2两项临床试验中,共有一名接受阿伐曲泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n=1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者,包括遗传性血栓前期状态（凝血因子VLeiden突变，凝血酶原基因20210A突变，抗凝血酶缺乏，蛋白C缺乏或蛋白S缺乏），在接受阿伐曲泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照[用法用量]使用本品。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征，一旦发生应及时治疗。【苏可欣孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠目前妊娠期妇女用药的数据不足。根据动物生殖研究的结果，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害（见[药理毒理]）。如妊娠期妇女经医生评估获益风险后，仍需使用本品治疗，则应充分告知本品对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女尚未获得关于人乳汁中有无阿伐曲泊帕分泌，以及对母乳喂养的婴儿是否有影响的信息。根据动物实验推测，本品极有可能会出现在人乳汁中，并有可能会导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应，所以在本品治疗期间和最后一剂用药后至少2周内不推荐母乳喂养。为大限度地减少暴露，哺乳期妇女应在治疗期间和本品末尾一剂后的两周内中断母乳喂养、吸出乳汁并丢弃。【苏可欣药理作用】阿伐曲泊帕是一种可/口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可`刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在5天的治疗疗程中，治^疗开始后3至5天内观察到血小板计数增加，在10至13天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在35天后恢复至接近基线值。【苏可欣药代动力学】在10mg（下限获批剂量的0.25倍）至80mg（上限获批剂量的1.3倍）之间单次给予阿伐曲泊帕`后，呈现出与剂量成比例变化的药代动力学特征。健康受试者口服40mg本品后，峰浓度（Cmax）的几何平均值（％CV）为166(84％)ng/mL，AUC0-inf为4198(83％)ng.hr/mL。在健康受试者和慢性肝病患者中，阿伐曲泊帕的药代动力学特征相似。吸收口服的中位达峰时间（Tmax）为5至6小时。食物影响低^脂膳食或高脂膳食不影响阿伐曲泊帕的AUC0-inf和Cmax。与食物同服时，阿伐曲泊帕暴露量的变异度降低了40％-60％。本品与低脂或高脂膳食同服时，与空腹状态相比，Tmax延迟了0至2小时（中位Tmax范围为5至8小时）。分布阿伐曲泊帕的平均分布容积（％CV）为180L（25％）。阿伐曲泊帕与人血浆蛋白的结合度高于96％。消除阿伐曲泊帕的平均血浆消除半衰期（％CV）约为19小时（19％）。阿伐曲泊帕清除率的平均值（％CV）估计为6.9L/hr(29％)。代谢阿伐曲泊帕主要通过细胞色素P450（CYP）2C9和CYP3A4代谢。排泄本品88％经粪便排泄，其中原型排泄占比34％。仅6％经尿液排泄。【苏可欣贮藏】25°C以下保存。【苏可欣有效期】60个月【苏可欣执行标准】进口药物注册标准JX20190262【苏可欣批准文号】注册证号H20200005【苏可欣生产企业】KawashimaPlant,EisaiCo.,Ltd.

伊布替尼详细说明书【药品名称】商品名称:亿珂®IMBRUVICA®英文名称:IbrutinibCapsules【性状】用黑色油墨印有“ibr140mg”字样的0号白色不透明硬明胶，内容物为白色或类白色粉末。【适应症】本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。【规格】140mg【用法用量】用法本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒。请勿打开、弄破或咀嚼。用量套细胞淋巴瘤（MCL）：本品治疗MCL的推荐剂量为560mg（4粒140mg），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：本品治疗CLL/SLL的推荐剂量为420mg（3粒140mg），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肝损伤患者用药时的剂量调整轻度肝损伤患者（Child-PughA级）的推荐剂量是每天140mg（1粒）。中度或重度肝损伤患者（Child-PughB级和C级）应避免使用本品。漏服剂量如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。特殊人群用药肝损伤伊布替尼在肝脏中代谢。监测患者是否出现本品毒性体征，并且根据需要调整剂量。不建议中度或重度肝损伤患者（Child-PughB级和C级）服用本品。育龄女性和男妊娠试验有生育能力的女性开始本品治疗前应确认其妊娠状态。避孕女性：建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后1个月内避免怀孕。有生育能力的女性使用本品期间必须采取避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。接受本品治疗后安全怀孕的时间尚不清楚。男性：建议男性在服用本品期间以及结束治疗后3个月内避免生育。【不良反应】·出血·感染·血细胞减少·间质性肺疾病·房颤·白细胞淤滞·高血压·继发恶性肿瘤·肿瘤溶解综合征【禁忌】本品禁用于已经对伊布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。【注意事项】出血本品可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险，应监测患者的出血体征。本品的2期和3期研究排除了需要接受华法林或其他维生素K拮抗剂治疗的患者。华法林或其他维生素K拮抗剂不应与本品合并使用。尽量避免服用补充剂，如鱼油和维生素E制剂。在一项体外血小板功能研究中，观察到伊布替尼对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停本品至少3-7天感染对于感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。血细胞减少每月监测一次全血细胞计数。间质性肺疾病监测患者是否有提示间质性肺疾病的肺部症状。如果症状发生，暂停本品治疗进行适当的间质性肺疾病治疗。如果症状持续存在，考虑本品治疗的获益风险，进行适当的剂量调整。心律失常出现室性心动过速的体征和/或症状的患者应暂停本品并在可能重新开始治疗前应进行临床获益/风险评估。原有房颤且需抗凝治疗的患者应考虑采用本品之外的其他CLL治疗。应对本品治疗期间出现房颤的患者充分评估其血栓栓塞疾病的风险。对于评估为高风险且不适合使用本品之外其他治疗的患者，应考虑在严格监测下给予抗凝药物治疗。白细胞淤滞考虑暂停使用本品。应密切监测患者，视临床表现给予包括补水和/或白细胞去除术在内的支持治疗。高血压开始本品治疗后，监测患者有无新发高血压或不能充分控制的高血压。适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。继发恶性肿瘤接受本品治疗的患者曾发生其他恶性肿瘤（范围：3-16%），包括非皮肤癌（范围：1-4%）。常见的继发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（范围：2-13%）。肿瘤溶解综合征使用本品治疗时已有少量肿瘤溶解综合征报告。应评估基线风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。乙肝病毒再激活如果患者的HBV感染检测结果呈阳性，则建议咨询在乙型肝炎治疗领域具有专业经验的医生。如果患者的乙型肝炎血清学检测结果呈阳性，则应在治疗开始前咨询肝病专家，且应根据当地医疗标准监测并控制患者的病情，防止乙型肝炎复发。对驾驶及操作机械能力的影响使用本品的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。【孕妇及哺乳期妇女用药】建议女性患者在服用本品期间以及终止治疗后1个月内避免妊娠。如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。【老年用药】接受本品治疗的老年患者更常发生贫血（所有级别）和≥3级感染性肺炎。【贮藏】30℃以下保存。

仑伐替尼(Lenvatinib，又译为：乐伐替尼)，研发代号：E7080，由日本卫材(Eisai)公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)，KIT及RET。2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。这是该药在全世界获得用于肝细胞癌治疗的适应症批准，也是日本10年来能用于前线治疗的肝癌新系统疗法。在治疗晚期肾细胞癌上，相比依维莫司单一用药，仑伐替尼和依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS)，提高患者客观应答率和总生存率。研究结果显示：仑伐替尼和依维莫司联合用药组患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组患者中位PFS为5.5个月，提高了近3倍。相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37%，单一用药组为6%。联合用药组患者总生存期(OS)为25.5个月，单一用药组为15.4个月。对于治疗手术不可切除的肝细胞肝癌，美国临床肿瘤学会ASCO在2017年会上发布的仑伐替尼III期临床试验REFLECT研究显示：在主要终点方面，仑伐替尼组总生存期(OS)较索拉非尼组有延长趋势;在次要终点方面，无进展生存期(PFS)仑伐替尼是索拉非尼的2倍(7.4vs3.7个月)，中位疾病进展时间(mTTP)和客观应答率超越索拉非尼(8.9vs3.7个月，24%vs9%)。REFLECT研究是一项全球多中心随机、开放式、非劣效(NI)临床研究。仑伐替尼在REFLECT研究上的巨大成功或将改变近十年来肝癌药物治疗的现状。适应症1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者;2.分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;3.肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。用法用量1.甲状腺癌(DTC)：每日24mg，口服，每日一次;2.肾细胞癌(RCC)：18mg仑伐替尼5mg依维莫司，口服，每日一次;3.肝细胞癌(HCC)：体重≥60kg，12mg，每日一次;体重60kg，8mg，每日一次。仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。仑伐替尼应整粒吞服，或将药品先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入药品(不需打开或压碎)。将药品静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量(一大汤匙)的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。禁忌症没有。警告和注意事项高血压：之前有LENVIMA治疗控制血压。扣压LENVIMA3级高血压尽管佳的抗高血压治疗。停止对危及生命的高血压。心力衰竭：监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。扣压LENVIMA3级心功能不全。停止对4级心功能不全。动脉血栓事件：以下动脉血栓栓塞事件，请停止LENVIMA。肝毒性：LENVIMA开始前监测肝功能检查，并定期在整个治疗。扣压LENVIMA为3级或以上的肝损害。停止对肝功能衰竭。蛋白尿：监控开始前蛋白尿，并定期贯穿始终，与LENVIMA治疗。扣压LENVIMA为≥2克蛋白尿24小时。停止对肾病综合征。腹泻：可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。扣压LENVIMA3年级和停止对4级腹泻。肾功能衰竭及减值：暂停LENVIMA为3或4级肾功能衰竭损害。胃肠道穿孔和瘘管形成：在谁开发胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人，请停止LENVIMA。QT间期延长：监控，并在所有患者纠正电解质异常。扣压LENVIMA为3级或更高的QT间期延长的发展。不良反应在DTC中，常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为LENVIMA是高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖erythrodysesthesia综合症，腹部疼痛，发音困难。在肾癌中，常见的不良反应(大于30%)为LENVIMA依维莫司是腹泻，疲劳，关节痛肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎口腔炎症，高血压，外周水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难降低，皮疹，体重明显下降，出血事件，蛋白尿。特殊人群中使用哺乳期：哺乳期请停止服用。

维奈托克(venetoclax)又译为维奈克拉，是BCL-2制剂，已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80%。维奈克拉(venetoclax)是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)制剂，早在2016/4/11获得FDA批。维奈托克(Venclexta)往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法，常见的联用中包括依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克(Venclexta)联用，利妥昔单抗与维奈托克(Venclexta)联用等。适应症维奈托克是Bcl-2选择性制剂药物，被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前该药已在全球50多个国家/地区上市，目前，已经获批的适应症有：1.二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL);2.联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);3.联合阿扎胞苷/阿糖胞苷治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种缓慢生长类型的白血病，是成人中常见的白血病类型之一，其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。急性髓系白血病(AML)急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是极具侵袭性和极难治疗的血液癌症之一，生存率较低，确诊为急性髓系白血病的患者，5年生存率只有28%左右。据估计，目前全球约有16万人患有急性髓系白血病，发病率为每10万人中103例新病例。服用说明评估肿瘤溶解综合征(TLS)的风险;在静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。1.新诊断的急性髓细胞性白血病：≥75岁的成年人或合并症：口服：注意：在首天开始使用阿扎胞苷，低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000/mm3;治疗前可能需要进行细胞减少。首天：每天一次100毫克。第2天：每天200毫克。第3天：每天一次400毫克。Venetoclax与阿扎胞苷：第4天及以后：每天一次400mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。2.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服：首周：每天一次20毫克。第2周：每天一次50毫克。第3周：每天一次100毫克。第4周：每天一次200毫克。第5周：每天一次400毫克。Venetoclax单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的首天开始;根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在首周期的第22天开始使用venetoclax;增加量将在第2周期结束时完成。周期3(1天及以后)：每天一次，一次400毫克，直到12周期结束。每个周期为28天。Venetoclax联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400mg;从利妥昔单抗的1天(首周期)开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。3.复发/难治性套细胞淋巴瘤：Venetoclax单药治疗：口服。首周每天20mg.第2周每天50mg.第3周每天100mg.第4周每天200mg.第5周每天400mg.第6周及其后：每天800mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。Venetoclax与ibrutinib联合使用：注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20mg,随后第6周每天50mg,然后第7周每天100mg,第8周每天200mg,第9周之后：每天400mg;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800mg。

【药品名称】中文名：来那替尼英文名：Neratinib商品名：Nerlynx【药品剂型】片剂【药品规格】40mg/片，180片/瓶【适应症】1.用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗；2.联合卡培他滨治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。【用法用量】早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg，随餐服用；晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的1~21天，每日一次，每次240mg，联合卡培他滨(21天周期的1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。在接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺（loperamide），以预防严重腹泻。【副作用和不良反应】来那替尼常见（发生率＞5%）的副作用和不良反应包括：腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。【注意事项】1.腹泻尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用下限用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应停药。2.肝毒性治疗三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应停药。3.胚胎毒性可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施。【特殊人群】孕妇和哺乳期女性：孕妇和哺乳期女性应避免服用来那替尼。肝受损：有严重肝受损的患者起始剂量应减低至80mg。【贮藏】储存在室温20°C至25°C的环境中；外出允许至15-30°C。【生产企业】PumaBiotechnology，Inc（美国彪马生物技术公司）

劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）应该算是第三代ALK制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。该临床试验确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。辉瑞公司宣布劳拉替尼（lorlatinib，PF-06463922）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100mg1次。常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名。2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受Lorlatinib治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。研究显示，比起现有的ALK制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变）。Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mgqd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib100mgqd可以耐受。在ESMO2017年会上报道了Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的结果，来源于Lorlatinib的Ⅱ期临床试验部分数据：47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。从试验结果看出，Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017年大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据。对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

5月23日，FDA扩展批准布加替尼的新适应症，用于ALK的晚期NSCLC患者的治疗。与此同时，JTO重磅发布了中国西妥昔单抗联合布加替尼治疗奥希替尼耐药后T790M/C797S顺式突变的临床研究分析。EGFR靶点：布加替尼联合爱必妥解决奥希替尼常见耐药原因——C797S顺式突变奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药揪心的事情。对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾。在奥希替尼二线用药的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，常见的耐药机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAFV600E（3%）等等。值得注意的是，该研究中，所有C797X突变（主要为C797S）与T790M均为顺式（cis）结构共存。因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼常见的耐药机制之一。而近期，由中国医生发起的一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。非常有临床价值在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。结果显示：在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达标。与此同时，在接受化疗的10例EGFR19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中，只有1例患者达到PR，5例患者SD，另外4例患者疾病进展（PD），ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月，差异显著。治疗过程中，所有患者均未观察到III-IV级不良反应事件。该研究再次奠定了布加替尼西妥昔单抗治疗C797S顺式突变患者的临床地位，成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。

甲磺酸奥希替尼片，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。2018年9月30日，被国家医疗保障局纳入医保报销目录。本品为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。甲磺酸奥希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。甲磺酸奥希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。3适应症编辑本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。4用法用量编辑本品应由在治疗方面富有经验的医生处方使用。在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用本品治疗(详见[注意事项])。剂量本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则请见表1。表1.出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整(见[药代动力学])。肝功能损害轻度肝功能损害(总胆红素正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。(见[药代动力学])。肾功能损害轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品本品为口服使用。本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

枸橼酸托法替布片是作用机制的JAK通路制剂，是一种新型的口服蛋白酪氨酸激酶制剂。该产品由于2012年11月6日在美国首先批准上市，已在美国、日本、俄罗斯、澳大利亚、加拿大等全球50多个国家和地区获得上市批准。1疾病现状编辑类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病，如不及时给予规范治疗，病情可逐渐加重，最后导致畸形、关节强直和功能丧失，是临床常见的主要致残性疾病之一。该病在我国患病人数近500万，致残率高，给社会和患者均造成沉重的负担。2现有治疗手段编辑治疗RA的常用药物有三类：非甾体类抗炎药(NSAID)、皮质类和缓解病情的抗风湿药(DMARD)。NSAID、和生物制剂DMARD起效快，而非生物制剂DMARD要数周或数月才能显示临床疗效。尽管NSAID和DMARD都能改善活动性RA的症状，但只有DMARD证实可延缓关节结构破坏进展，尤其是生物制剂DMARD在症状改善幅度方面的疗效更明显，延缓结构破坏进展的程度提高。然而，生物制剂DMARD需注射给药，影响患者依从性，有些生物制剂的疗效有限和/或逐渐减弱。3药品名称编辑通用名称：枸橼酸托法替布片商品名称：尚杰/Xeljanz英文名称：TofacitinibCitrateTablets汉语拼音：JuyuansuanTuofatibuPian4成份编辑活性成份：枸橼酸托法替布。化学名称：(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-丙腈枸橼酸盐5性状编辑本品为白色圆形薄膜衣片，一面有“Pfizer”字样，另一面有“JKI5”字样，除去包衣后显白色至类白色。6适应症编辑托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。使用限制：不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强免疫制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。7规格编辑5mg（以托法替布计）8用法用量编辑类风湿关节炎托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替布的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整（见下表1、2和3）·不建议在淋巴细胞计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9g/dL的患者中开始托法替布用药。·出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应]·如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。因药物相互作用进行剂量调整·在下列患者中：·同时接受细胞色素P4503A4（CYP3A4）的制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强抑制的合并用药（如氟康唑），托法替布的推荐剂量应为5mg，每天一次。·托法替布与强CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强CYP3A4诱导剂与托法替布合并用药。对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整·在下列患者中：·中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替布的推荐剂量应为5mg，每天一次。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。

1.曲格列汀能否治好糖尿病？不能，曲格列汀跟其他的降糖药一样，只能维持血糖浓度，避免高血糖对人体的伤害。目前世界上还没有这样的药物。2.曲格列汀的作用机理是什么？当我们进食之后，机体就会分泌肠促胰素，主要由胰岛胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和抑胃肽（GIP）组成。这两种激素可以促进胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。我们身体内还有一种酶，叫二肽基肽酶-4（DPP-4），这种酶会分解肠促胰素，而曲格列汀就是一种DPP-4。它会通过对DPP-4的抑制，阻止肠促胰素的降解，从而使肠促胰素长期发挥作用，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，将糖尿病患者的血糖维持在正常值。3.曲格列汀为什么可以一周服用一次？由于曲格列汀特异的分子结构，其在机体内的代谢缓慢，主要经过肾脏代谢。服药七天后，累积尿中排泄率为76%左右，而对于DPP-4活性的抑制率仍然有77.4%。4.曲格列汀降糖效果怎么样？众所周知，降糖药的效果是因人而异的，所以，为了证明曲格列汀的降糖效果，官方一共做了四次临床试验。4.1对于刚查出糖尿病的患者如果您刚查出糖尿病，第一次临床试验的结果能给您提供一些参考。如下表，患者每周一次餐前服用曲格列汀100mg，服用12周，相对于服用安慰剂组观察到了明显的糖化血红蛋白下降，空腹血糖和餐后两小时血糖也明显下降。所以，如果您刚查出糖尿病，曲格列汀是非常好的药物，一周服用一次，非常方便，而且确实能控制血糖，值得尝试。4.2对于正在用短效DPP-4和GLP-1类似物的患者如果您目前正在服用其他的短效DPP-4，例如：沙格列汀、维格列汀、阿格列汀、利格列汀、西格列汀等；或者您正在注射GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，例如：利拉鲁肽、阿必鲁泰、艾塞那肽、度拉糖肽、利西拉来等，那么第二次临床实验和第四次临床实验的数据可以给您提供一些参考。在对比一天服用一次的阿格列汀和一周服用一次的曲格列汀的第二次临床试验中，两者降糖的效果几乎差不多。将短效DPP-4换成曲格列汀后，患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时的血糖跟以前也差不多，并没有显著的升高，甚至还有些许降低。因此，对于正在用短效DPP-4的患者，换成曲格列汀是非常合适的，降低了服药次数，血糖也能得到和以前差不多的控制。而对于注射GLP-1类似物的患者，由于机理一致，也是可以进行更换的。从注射改为一周口服一次，无疑也是用药上的一次重大进步。4.3对于正在服用其他的降糖药的患者如果您正在服用其他的降糖药，例如二甲双胍、瑞格列奈、格列吡嗪、阿卡波糖等，第三次临床试验的数据可以给您提供一些参考。每周服用一次曲格列汀可以作为其他降糖药物有效的辅助和补充。尤其是对于每天服用的二甲双胍、格列吡嗪、格列本脲等胃肠道和肝肾副作用比较强的药物，可以在使用曲格列汀后逐渐减量，这对于很多患者也是有很大意义的。5.哪些患者不能用曲格列汀？1)严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者2)严重感染、手术前后、严重创伤患者3)严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者4)对本品的成份有过敏史的患者6.曲格列汀有哪些副作用？临床试验中901例中观察到了包含临床检查值异常在内的不良反应有103例（11.4%），主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。