此时董事会主席RobertDuggan对Miller日益不满，他联合其他投资者挤走Miller，成为公司新任CEO.Miller走后，在2009年4月，公司在美国肿瘤研究协会（AACR）公布了伊布替尼临床I期试验数据后，投资人开始对公司重新恢复信心。经过III期临床试验，2013年，伊布替尼获美国FDA批准上市，成为一个获得FDA三项突破性治疗指定的药品，用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和染色体17p缺失的慢性淋巴细胞白血病！

　　而BTK则作为是调节信号转导的重要因子，是B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）信号通路的关键一环，在B细胞的生长和分化中起重要作用！BTK主要在B细胞和髓细胞中表达，分布在淋巴系统、造血及血液系统，但在T细胞和浆细胞中也发现了较低水平的BTK表达!体外与临床实验均表明，BTK参与B细胞恶性肿瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等）与自身免疫病（如类风湿性关节炎与红斑狼疮）！伊布替尼可以与BTK特异性结合，中断B细胞信号通路，阻碍B细胞的黏着迁移，最终造成B细胞的死亡。

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　　伊布替尼由Celera公司的华人科学家合成，创造性地提出不可逆制剂的治疗策略，但由于战略目标改变而转让给Pharmacyclics，Miller以其独到的眼光选择伊布替尼用于CLL的治疗，但可惜的是他却未能带领Pharmacyclics走出困境，也未能感受到成功的喜悦.作为Miller的继任者，Duggan是一位投资者，具有坚定的信念与沉着的作风，不断吸纳股份，累计投资了4300多万美元，他成了控有20%股份的大股东!

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　　ATP的活性位点是高度保守的，这也是BTK制剂活性较差的原因之一。经过多次尝试，研究人员发现亲电制剂的活性比较好!首先，科学家合成了化合物1（如下图2所示），对BTK显示出中等活性，对BTK与LCK有较高选择性！伊布替尼的艰难上市之路Celera是一家基因测序公司，由于资金与公司战略问题，Celera转型做诊断试剂，而将新药研发项目对外出售，接手的正是改变伊布替尼命运的Pharmacyclics！Pharmacyclics是一家新药公司，但却苦于没有出色的药物管线而在生死线上挣扎!

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　　对驾驶及操作机械能力的影响使用本品的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素!【孕妇及哺乳期妇女用药】建议女性患者在服用本品期间以及终止治疗后1个月内避免妊娠!如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害.【老年用药】接受本品治疗的老年患者更常发生贫血（所有级别）和≥3级感染性肺炎。【贮藏】30℃以下保存！伊布替尼，作为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）制剂，于2013年在美国上市后，一年内便成为销售额增长快的药物之一！