克唑替尼是目前获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药!ROS1抗性突变（主要是G2032R）已被证明是克唑替尼的主要耐药机制。之前有研究表明，劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗！Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、小分子ALK和ROS1制剂！在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低！

　　8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为56%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（67%vs56%）！这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。但从两个队列的整体情况来看，在使用劳拉替尼之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率（62％vs27％），中位无进展生存期也更长（21个月vs5个月）。

　　对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性.克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗?我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月!再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态！

　　延缓给药或减量用药，或根据严重程度停止LORBRENA.高脂血症：开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度，延迟或减量使用LORBRENA!房室传导阻滞：根据严重程度，延迟或减量使用LORBRENA.间质性肺病/肺炎：在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用LORBRENA.并且应停药.胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害！告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。

　　实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性.肺癌作为我国发病率和死亡率高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右.有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中被报道。从那以后，ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，所占比例不是很大！对这部分患者来说，克唑替尼是治疗的选择方案，客观缓解率为72%！

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　　避免与中度CYP3A诱导剂同时使用!Cyp3a制剂:避免与强的CYP3A制剂同时使用;如果不能避免同时使用，则减少lobrena剂量.Cyp3a底物:避免与CYP3A底物同时使用，如果浓度变化很小可能导致严重的治疗失败！劳拉替尼Lorbrena在特殊人群中使用哺乳：建议妇女不要哺乳喂养！劳拉替尼Lorbrena警告和注意事项伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用LORBRENA；中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪，言语，精神状态和睡眠.

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　　忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以！劳拉替尼Lorbrena不良反应常见的不良反应（≥20%）包括水肿，周围神经病，认知效应，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻.劳拉替尼Lorbrena药物相互作用Cyp3a诱导剂:禁用于强CYP3A诱导剂.