平均无病情加重存活时间14个月，脑转移癌体积减小!Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量.患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100mg1次。常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名.2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC.

　　实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性!肺癌作为我国发病率和死亡率高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右。有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中被报道。从那以后，ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，所占比例不是很大。对这部分患者来说，克唑替尼是治疗的选择方案，客观缓解率为72%！

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　　8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态.颅内病灶的客观应答率为56%!这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（67%vs56%）。这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。但从两个队列的整体情况来看，在使用劳拉替尼之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率（62％vs27％），中位无进展生存期也更长（21个月vs5个月）!

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　　忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量.剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以!劳拉替尼Lorbrena不良反应常见的不良反应（≥20%）包括水肿，周围神经病，认知效应，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻.劳拉替尼Lorbrena药物相互作用Cyp3a诱导剂:禁用于强CYP3A诱导剂！

　　对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性！克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗?我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失.7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月！再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。